Гипертензия артеральная — Кардиология
Артериальная гипертензия (АГ) — состояние, при котором систолическое АД составляет 140 мм рт.ст. и более и/или диастолическое АД — 90 мм рт.ст. и более, определённых в результате как минимум трёх измерений в различное время в спокойной обстановке (больной при этом не должен принимать ЛС, влияющих на АД).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
АГ — одно из самых распространённых заболеваний среди взрослого населения. В России распространённость АГ составляет 39,1% у мужчин и 41,1% у женщин. Распространённость АГ увеличивается с возрастом. В подавляющем большинстве случаев (около 90%) диагностируют первичную (эссенциальную) АГ (гипертоническую болезнь).
ПРОФИЛАКТИКА
Профилактика заключается в выполнении следующих мероприятий.
- Нормализация массы телаA.
- Отказ от куренияD.
- Ограничение употребления поваренной солиA до 5 г/сут.
- Ограничение употребления алкоголяD (менее 30 г/сут для мужчин и менее 20 г/сут для женщин).
- Увеличение физической активности за счёт аэробной физической нагрузкиA (по 30–40 мин не менее 4 раз в неделю).
СКРИНИНГ
В связи с высокой распространённостью АГ в популяции следует проводить скрининг заболевания в рамках рутинного обследования по поводу других состоянийD. Скрининг особенно показан лицам с факторами рискаD (отягощённый семейный анамнез, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, ожирение).
У лиц без клинических проявлений необходимо ежегодно измерять АДD. Дальнейшая частота измерения АД зависит от исходных показателей.
- У лиц с АД ниже 130/85 мм рт.ст. клиническое обследование с измерением АД следует проводить 1 раз в 2 года, с АД в пределах 130–139/80–85 мм рт.ст. — 1 раз в год.
- У лиц с АД в пределах 140–159/90–99 мм рт.ст. клиническое обследование с измерением АД следует провести через 2 мес.
- У пациентов с АД в пределах 160–179/100–109 мм рт.ст. клиническое обследование с измерением АД и принятием решения о необходимости обследования и лечения следует провести в течение 1 месяца.
- У больных с АД более 180/110 мм рт.ст. решение о начале обследования и лечения следует принять немедленно.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Классификация АГ у взрослых (старше 18 лет) представлена в табл. 1-2.
Таблица 1-2. Классификация АГ
Категория | Систолическое АД,мм рт.ст. | Диастолическое АД,мм рт.ст. |
Оптимальное
Нормальное
Высокое нормальное
1 степень (мягкая)
2 степень (умеренная)
3 степень (тяжёлая)
Изолированная систолическая | Менее 120
Менее 130
130–139
140–159
160–179
Более 180
Более 140 | Менее 80
Менее 85
85–89
90–99
100–109
Более 110
Более 90 |
Примечание. При определении степени следует использовать наибольшее значение АД, например 140/100 мм рт.ст. — II степень АГ.
ДИАГНОСТИКА
АНАМНЕЗ
- Необходимо учитывать, что у многих пациентов с неосложнённым течением АГ клинические проявления могут отсутствовать, а диагноз устанавливают случайно при обследовании по поводу других причин.
- Пациентов следует расспрашивать о наличии в семейном анамнезе АГ и её осложнений (ИБС, цереброваскулярных заболеваний, сердечной недостаточности, облитерирующего атеросклероза периферических артерий), а также о таких состояниях, как сахарный диабет, гиперлипидемия и заболевания почекD.
- У больных с уже установленным диагнозом необходимо уточнить продолжительность и степень повышения АД, эффективность и переносимость ранее назначенной терапии, наличии других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений АГD.
- Следует выяснить наличие клинических проявлений заболеваний, являющихся потенциальными причинами вторичной (симптоматической) АГD.
- Необходимо уточнять у пациента, не принимает ли он ЛС или вещества, потенциально способные вызывать стойкое повышение АД [НПВП, пероральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды, деконгестанты (симпатомиметики для сужения расширенных сосудов носовой полости при насморке), циклоспорин, эритропоэтин, кокаин.
ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
- У всех пациентов следует измерить рост, измерить массу тела и рассчитать индекс массы телаD, определить окружность талии и бедер.
- Диагностика АГ зависит от правильного соблюдения требований к измерению АД (измерение должно проводиться ртутным или недавно откалиброванным анероидным сфигмоманометром после 5 мин пребывания пациента в спокойном состоянии не менее 2 раз с интервалом 1–2 мин)D. При первом исследовании необходимо проводить измерения на обеих руках, а в дальнейшем — на той руке, где были получены более высокие показателиD. У пациентов моложе 30 лет во время первого обследования необходимо измерить АД на ноге (для исключения коарктации аорты)D.
- У лиц старше 65 лет, а также пациентов с сахарным диабетом или принимающих антигипертензивные ЛС следует измерить АД в положении стоя (для исключения ортостатической гипотензии)D.
- Не следует забывать о возможности АГ «белого халата» (офисная АГ)D.
- У больных с выраженным атеросклерозом (кальцинозом) периферических артерий следует использовать приём Ослера для исключения псевдогипертензииD (при накачивании воздуха в манжету до уровня АД, на 20 мм рт.ст. превышающего определяемое систолическое АД, у пациентов с псевдогипертензией выявляют пульсацию уплотнённой склерозированной стенки лучевой артерии).
- Следует обратить внимание на наличие следующих признаковD.
- Усиление и латеральное смещение верхушечного толчка.
- Наличие сердечных шумов или нарушений сердечного ритма.
- Усиление аортального компонента II тона сердца или наличие IV тона сердца.
- Наличие сосудистых шумов, снижение пульсации на периферических артериях.
- Наличие признаков сердечной недостаточности.
- При исследовании лёгких обращают внимание на наличие признаков бронхиальной обструкции или застойных явленийD.
- При исследовании живота определяют наличие сосудистых шумов (стеноз почечных артерий), пальпируемых образований (поликистоз почек)D.
- При исследовании кожи и подкожной клетчатки необходимо обратить внимание на наличие стрий (синдром Иценко–Кушинга), пятен цвета «кофе с молоком» (нейрофиброматоз) и периферических отёков (сердечная недостаточность)D.
- Показаны неврологическое обследование и фундоскопияD (следует учитывать, что только наличие ретинопатии 3-й и 4-й стадии свидетельствует о высоком риске сердечно-сосудистых осложненийD).
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Всем пациентам с АГ в качестве рутинного обследования необходимо провести следующие лабораторные исследованияD: общий анализ крови, определение концентрации глюкозы (натощак), общего холестерина, ЛПВП, триглицеридов (натощак), мочевой кислоты, креатинина, ионов калия в крови, общий анализ мочи.
- В качестве дополнительных лабораторных тестов при необходимости определяют содержание CРБ, экскрецию альбумина с мочой, клиренс креатининаD.
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Всем пациентам с АГ показана ЭКГ в 12 стандартных отведенияхD, при помощи которой выявляют наличие признаков гипертрофии левого желудочка и ишемии миокарда, рубцовых изменений, нарушений ритма и проводимости.
Дополнительные инструментальные исследования назначают в зависимости от клинической картины.
- Пациентам с высоким риском или осложнённым течением болезни показано проведение ЭхоКГD. При проведении ЭхоКГ следует обратить внимание на наличие гипертрофии левого желудочка и её тип (концентрическая или эксцентрическая), систолической или диастолической дисфункции левого желудочка, нарушений локальной сократимости стенки левого желудочка, а также признаков клапанной дисфункции.
- Пациентам с высоким риском или осложнённым течением АГ показано проведение УЗИ сонных артерийD для выявления наличия и локализации атеросклеротических бляшек, а также для определения отношения между толщиной внутренней и средней оболочек.
- Больным с церебральными осложнениями АГ показано проведение КТ головного мозга для подтверждения диагноза и определения характера и локализации пораженияD.
- Проведение суточного амбулаторного мониторирования АД показано в следующих случаяхD.
- Значительная вариабельность показателей АД.
- Подозрение на «гипертензию белого халата» у больных с низким риском сердечно-сосудистых осложнений.
- Резистентная АГ.
- Наличие гипотонических эпизодов.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Дифференциальная диагностика направлена на выявление вторичных причин повышения АД (симптоматической АГ)D. Симптоматическую АГ следует заподозрить в следующих случаяхD.
- Начало в возрасте до 20 лет и старше 65 лет.
- Высокая систоло-диастолическая АГ (более 180/110 мм рт.ст.).
- Признаки синдрома Кушинга. Необходимо определить суточную экскрецию свободного кортизола с мочой.
- Кожные симптомы нейрофиброматоза, гипертонические кризы в сочетании с тремором, повышенным потоотделением, пульсирующей головной болью и сердцебиением характерны для феохромоцитомы. Показано определение суточной экскреции катехоламинов и их метаболитов, КТ надпочечников.
- Пальпация увеличенных почек (поликистоз).
- Шум при аускультации почечных артерий может выслушиваться при стенозе почечных артерий. Для подтверждения диагноза реноваскулярной АГ проводят сцинтиграфию почек с каптоприловым тестом, дуплексное сканирование почечных сосудов или ангиографию сосудов почек.
- При спонтанной гипокалиемии следует исключать гиперальдостеронизм. Назначают исследование плазменной активности ренина и уровня альдостерона в крови, КТ или МРТ надпочечников, ангиографию с селективным забором крови на ренин и альдостерон.
- Шум в прекардиальной области (коарктация аорты).
- Повышение концентрации креатинина в крови (более 133 мкмоль/л) характерно для заболеваний паренхимы почек. Проводят общий анализ мочи, определение клиренса креатинина, исследуют экскрецию белка с мочой. Рекомендовано направление к нефрологу.
- При подозрении на заболевание щитовидной железы показано определение уровня ТТГ в крови.
- Симптомы гиперпаратиреоза. Исследуют концентрацию кальция и паратгормона в крови.
- Проявления синдрома обструктивного ночного апноэ. Показано направление к специалисту для проведения полисомнографии.
ЛЕЧЕНИЕ
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ
Цель лечения больных АГ — максимальное снижение общего риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов от них, что достигают при решении следующих задач.
- Краткосрочные задачи (1–6 мес от начала лечения): снижение систолического и диастолического АД на 10% и более от исходных показателей или достижение целевого уровня АД; предотвращение гипертонических кризов; улучшение качества жизни; модификация изменяемых факторов риска.
- Промежуточные задачи (более 6 мес от начала лечения): достижение целевого уровня АД, профилактика поражения органов-мишеней или регрессия имеющихся осложнений и устранение изменяемых факторов риска.
- Долгосрочные задачи: стабильное поддержание АД на целевом уровне (менее 140/90 мм рт.ст., при наличии сахарного диабета менее 130/80 мм рт.ст.); отсутствие прогрессирования поражения органов-мишеней; компенсация или обратное развитие уже имеющихся сердечно-сосудистых осложнений.
ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Госпитализация показана в следующих ситуациях.
- Осложнённый гипертонический кризD.
- Рефрактерная АГ высокого рискаD.
- Подозрение на симптоматическую АГ, если для подтверждения диагноза необходимо проведение инвазивного вмешательства (например, ангиографии почечных сосудов с селективным забором крови)D.
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Пациентам рекомендуют провести следующие мероприятия.
- Изменить образ жизни с целью снижения сердечно-сосудистого рискаD.
- Прекратить курение табака в любом видеD.
- Нормализовать массу тела пациентам с избыточным весомA.
- Ограничить употребление алкоголяC.
- Увеличить физическую активность за счёт аэробной нагрузкиA.
- Уменьшить употребление поваренной солиA до 5 г/сут.
- Увеличить в рационе содержание овощей и фруктов, уменьшить содержание насыщенных жировC.
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
- Время назначения и объём лекарственной терапии зависят от наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеванийD.
- В большинстве случаев показано постепенное начало лечения, как правило, с монотерапии или комбинации малых доз ЛС, при этом целевого АД достигают в течение нескольких недельD.
- Для начала терапии неосложнённой АГ у больных возможно назначение любого ЛС из 7 следующих классов: тиазидные диуретики (малые дозы), блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы медленных кальциевых каналов, ?-адреноблокаторы, антагонисты имидазолиновых рецепторов.
- Выбор ЛС для начальной терапии зависит от эффективности предыдущей терапии, стоимости лечения, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, сахарного диабета, а также от индивидуальных реакций больного на ЛС и вероятности взаимодействия с другими ЛС.
- При необходимости назначения комбинированной терапии рекомендуют использовать следующие комбинацииD.
- Диуретик + блокатор ?-адренорецепторов.
- Диуретик + ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина II.
- Блокатор медленных кальциевых каналов (дигидропиридинового ряда пролонгированного действия) + ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина II.
- Блокатор медленных кальциевых каналов (дигидропиридинового ряда пролонгированного действия) + блокатор ?-адренорецепторов.
- Блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик.
- Блокатор ?-адренорецепторов + блокатор ?-адренорецепторов.
- Антагонист имидазолиновых рецепторов + диуретик.
Показания к назначению различных антигипертензивных средств представлены ниже.
- При сахарном диабете с протеинурией абсолютно показаны ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты имидазолиновых рецепторов, при сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции — ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов и антагонисты альдостерона, при изолированной систолической АГ у пожилых — тиазидные диуретики, дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов.
- Ниже перечислены сопутствующие заболевания и состояния, при которых следующие ЛС оказывают положительный эффект.
- Инфаркт миокарда — блокаторы ?-адренорецепторов (без внутренней адреномиметической активности), ингибиторы АПФ, антагонисты альдостерона.
- Стенокардия — блокаторы ?-адренорецепторов (без внутренней адреномиметической активности), блокаторы медленных кальциевых каналов (недигидропиридиновые), ингибиторы АПФ.
- Предсердная тахикардия или мерцательная аритмия — блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы медленных кальциевых каналов (недигидропиридиновые).
- АГ, вызванная приёмом циклоспорина — блокаторы медленных кальциевых каналов.
- Эссенциальный тремор — блокаторы ?-адренорецепторов (некардиоселективные).
- Сердечная недостаточность — ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов, спиронолактон.
- Гипертиреоз — блокаторы ?-адренорецепторов.
- Мигрень — блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы медленных кальциевых каналов (недигидропиридинового ряда).
- Остеопороз — тиазидные диуретики.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — блокаторы ?-адренорецепторов.
- Эректильная дисфункция — блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы ?-адренорецепторов.
Сведения о применяемых препаратах, их дозах и побочных эффектах:
- Буметанид. Внутрь натощак в разовой дозе 1–2 мг. При выраженном отечном синдроме — до 8–15 мг. Максимальная суточная доза — до 10 мг. Побочные эффекты: Общие для диуретиков: повышение глюкозы, холестерина и мочевой кислоты сыворотки; гипокалиемия. Повышенная светочувствительность кожи. Примечание: Не вызывает гиперкальциемии.
- Спиронолактон. 50–100 мг в сутки однократно или в 2 приёма, каждые 2 недели дозу постепенно увеличивать на 25 мг до достижения 200 мг/сут (при необходимости). Побочные эффекты: Гиперкалиемия, тошнота, гинекомастия. Примечание: Применяется в составе комбинированной терапии.
- Триамтерен. 25–100 мг в сутки. Побочные эффекты: Гиперкалиемия; редко — образование камней в почках. Примечание: Применяется в составе комбинированных препаратов.
- ?-Адреноблокаторы
- Ацебутолол. Начальная доза 200 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением на 200 мг до 1200 мг/сут (при необходимости). Побочные эффекты: Бронхоспазм, брадикардия, сердечная недостаточность; маскирует вызванную инсулином гипогликемию, ухудшает периферический кровоток; бессонница, повышенная утомляемость, снижение толерантности к физической нагрузке. Примечание: Обладает внутренней симпатомиметической активностью.
- Фелодипин. 2,5–20 мг в сутки. Побочные эффекты: Отёки, головная боль, нарушения сердечной проводимости, запор, гиперплазия дёсен.
- Исрадипин. 5–20 мг в сутки. Побочные эффекты: Отёки, головная боль, нарушения сердечной проводимости, запор, гиперплазия дёсен. Примечание: Приём 2 раза в день.
- Нифедипин. 30–120 мг в сутки. Побочные эффекты: Отёки, головная боль, нарушения сердечной проводимости, запор, гиперплазия дёсен. Примечание: Приём от 1 (пролонгированные формы) до 3 раз в сутки.
- Центральные антиадренергические средства
- Резерпин. 0,2–0,5 мг в сутки в 2 приёма. Побочные эффекты: Заложенность носа, депрессия, обострение язвенной болезни желудка. Примечание: Применяется в основном в составе комбинированных препаратов.
- Гуанетидин. Начальная доза — 10–12,5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают на 10–12,5 мг каждые 5–7 дней до получения желаемого терапевтического эффекта. Средняя рекомендуемая доза — 30–75 мг в сутки. Побочные эффекты: Постуральная гипотензия, диарея.
- Теразозин. Начальная доза 1 мг 1 раз в сутки, максимальная — 20 мг в сутки. Побочные эффекты: Постуральная гипотензия. Примечание: Применяется в составе комбинированной терапии.
- Антагонисты имидазолиновых рецепторов.
- Моксонидин. Начальная доза составляет в среднем 200 мкг внутрь 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы, при необходимости дозу повышают до 400 мкг/сут (реже — до 600 мкг/сут) в 1 или 2 приёма. Побочные эффекты: Головная боль, сонливость, слабость, головокружение, нарушения сна, сухость во рту. Примечание: В связи с отсутствием клинического опыта моксонидин не следует применять у пациентов с болезнью Рейно, перемежающейся хромотой, эпилепсией, паркинсонизмом, депрессией, глаукомой, у детей и подростков в возрасте до 16 лет.
- Рилменидин. 1 мг в сутки утром, при необходимости дозу повышают до 2 мг в сутки в 2 приёма (утром и вечером). Побочные эффекты: Астения, бессонница, сонливость, повышенная усталость при физических нагрузках, сердцебиение, боли в эпигастрии, сухость во рту, диарея. Примечание: См. моксонидин.
- Вазодилататоры.
- Гидралазин. 50–300 мг 2 раза в день. Побочные эффекты: Отёки, головная боль, волчаночноподобный синдром. Примечание: Препарат третьего ряда, не уменьшает гипертрофию левого желудочка, требует постепенной отмены.
Противопоказания к назначению различных антигипертензивных средств представлены ниже.
- Абсолютные противопоказания.
- Беременность — ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II.
- Бронхиальная астма — блокаторы ?-адренорецепторов.
- АВ-блокада II и III степеней — блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы медленных кальциевых каналов (недигидропиридинового ряда).
- Депрессия — блокаторы ?-адренорецепторов, ЛС центрального действия.
- Относительные противопоказания.
- ХОБЛ — блокаторы ?-адренорецепторов.
- Сахарный диабет и дислипидемия — высокие дозы диуретиков.
- Подагра — диуретики.
- Сердечная недостаточность — блокаторы медленных кальциевых каналов недигидропиридинового ряда.
- Атеросклероз периферических артерий — высокие дозы блокаторы ?-адренорецепторов.
- Почечная недостаточность — калийсберегающие диуретики.
- Двусторонний стеноз почечных артерий — ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II.
- Эректильная дисфункция — тиазидные диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов.
ТЕРАПИЯ СОПУТСТВУЮЩИХ ФАКТОРОВ РИСКА
- Антигиперлипидемическая терапия.
- Всем пациентам с сопутствующей ИБС, периферическим атеросклерозом, анамнестическими указаниями на ишемию миокарда, инсульт или сахарный диабет 2 типа показано назначение статинов при уровне общего холестерина более 3,5 ммоль/л, при этом цель заключается в снижении холестерина на 30% и более от исходногоB.
- Больные без явных клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний или сахарного диабета, относящиеся к категории высокого риска, также должны получать терапию статинами при уровне общего холестерина более 3,5 ммоль/лB.
- Антиагрегантная терапия. Малые дозы ацетилсалициловой кислоты назначают пациентам с анамнестическими указаниями на перенесённые сердечно-сосудистые осложнения, а также больным старше 50 лет с умеренным повышением концентрации креатинина в крови или входящим в категорию высокого рискаB. Ацетилсалициловую кислоту назначают только при стабилизации АД.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Хирургическое лечение проводят при некоторых формах симптоматической АГD: реноваскулярной АГ, феохромоцитоме, гормонально-активной аденоме надпочечников, коарктации аорты.
ОБУЧЕНИЕ ПАЦИЕНТА
- Следует разъяснять больным природу их заболевания и его естественное течениеD, объяснять необходимость постоянного приёма ЛС и своевременного контрольного обследованияD.
- Необходимо обучить пациентов технике измерения АД и рекомендовать регулярный самостоятельный контроль пульса и АДD.
- Следует информировать пациентов о других факторах риска сердечно-сосудистых осложнений и необходимости их коррекции или устраненияD, рекомендовать им ограничить употребление спиртных напитков, включая пиво, вино и алкогольные коктейлиD, воздерживаться от курения табака в любом видеD.
- Необходимо рекомендовать соблюдать надлежащий режим физической активности в зависимости от выраженности заболеванияD.
- Больные должны сообщать врачу о приёме ЛС (в том числе и относящихся к безрецептурному отпуску) по поводу других болезнейD.
- Следует разъяснить пациентам признаки развития осложнений АГD (одышка, снижение переносимости физических нагрузок, повышенная утомляемость, стенокардия, перемежающаяся хромота, обморочные состояния, головокружение, снижение чувствительности в руках и ногах, снижение зрения). Больные должны фиксировать все изменения, касающиеся выраженности клинических проявлений.
ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ
- У лиц без клинических проявлений и анамнестических указаний на АГ частота измерения АД зависит от исходных показателей АД и наличия других факторов рискаD.
- После начала лечения до достижения целевых цифр при стабильном течении заболевания частота посещений врача составляет 1 раз в 4 нед, затем каждые 3–6 месD.
- Во время каждого посещения необходимо акцентировать внимание пациента на изменении образа жизни, тщательно измерять АД, оценивать степень приверженности больного к проводимому лечению и выявлять возможные побочные эффекты, связанные с терапией, информировать пациента о динамике в его состоянии и изменениях в лечении.
- Не реже чем 1 раз в год следует оценивать состояние функций почек (исследование концентрации креатинина в крови или клиренса креатинина), определять наличие сопутствующих заболеваний и выявлять признаки поражения органов-мишеней.
(Источник: Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. (ИГ "ГЕОТАР-Медия, 2008))
Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача.
.
Назад в раздел
другие статьи: